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奥美拉唑体内药物分析

2020-07-03 08:13 出处:未知 人气: 评论(0
  奥美拉唑(Omeprazole LOSZC简称O PZ)是第一个问世的并广泛应用于临床的质子泵抑制剂,由瑞典阿斯制药公司研制,是新型高效安全的抗消化道溃疡药物,能选择性抑制胃壁细胞膜上的H+-K+-A TP酶的活性,对于基础胃酸分泌和各种刺激引起的胃酸分泌均有强而持久的抑制作用。奥美拉唑在体内主要通过肝脏细胞色素P450氧化酶系统酶代谢而消除,主要代谢产物为羟奥美拉唑(hydroxyo meprazole,OH-O PZ)和奥美拉唑砜(Omeprazole sulfone,OPZ-SF N)。
 
  一、体内药物分析的测定方法
 
  奥美拉唑体内药物分析方法主要采用的是HP LC法,用HP LC法测定奥美拉唑在血浆及尿中的浓度、反相高效液相色谱法测定奥美拉唑的血浆浓度HP LC法测定人血浆中奥美拉唑的含量,这些方法的流动相中均采用了加磷酸盐或碳酸盐调节pH。用甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(60∶40∶0.5∶0.5)为流动相,以尼美舒利为内标设计了血浆中奥美拉唑的HP LC法,方法简便、快速,检测灵敏度为3ng·ml-1,线性方程为Y=0.004094C+0.0001460 r=0.9998。
 
  二、血浆处理方法
 
  1.精密称取干燥恒重的奥美拉唑对照品0.025g于25ml量瓶中,加甲醇5ml,用0.01mol·L-1四硼酸钠稀释至刻度,再分别稀释成20μg·ml-1和2μg·ml-1的标准溶液。取血浆1.0ml,加奥美拉唑适量配成0.5μg·ml-1的溶液,加入100μl的磷酸二氢钠(1mol·L-1),混匀,精密加二氯甲烷2.0ml,振荡5min,离心10min(3000r·min-1),弃去水层,取有机层1.5ml于尖底试管中,60℃水浴氮气吹干,残渣以50μl甲醇溶解,取20μl进样。
 
  由于奥美拉唑在酸性条件下不稳定,中性和碱性条件下稳定,故在四硼酸钠溶液中配成标准溶液,血浆中加入磷酸二氢钠以控制pH。
 
  用上述方法提取,奥美拉唑血浆提取率大于98。其缺点为方法烦琐,血浆干扰多。
 
  2.乙醚直接提取:取血浆1.0ml于离心管中,精密加入25μg·ml-1的尼美舒利甲醇液15μl,涡旋10秒,加乙醚6ml,涡旋3min,于3000r·min-1离心5min,取有机相约5ml,于氮气流吹干,用100μl流动相溶解残渣,3000r·min-1离心5min,取上清夜20μl进样。
 
  该方法简便、快速,用二氯甲烷及乙酸乙酯提取奥美拉唑血浆干扰峰多,用乙醚提取后血浆干扰少,不同浓度的奥美拉唑血浆提取率均大于91。
 
  三、药代药动学研究
 
  以洛塞克胶囊为对照制剂,测得血药浓度时间曲线,根据血药浓度时间曲线比较及A UC值显示,奥美拉唑肠溶片及洛塞克胶囊在体内药动过程用一房室模型拟合较好,因此血药浓度数据采集用PKBP-N1程序选择一房室模型进行拟合计算,结果见表。以洛塞克胶囊为对照制剂,算得奥美拉唑肠溶片的相对生物利用度为(105±5)。
 
  经双单侧检测分析两制剂的AU C0※12、A UC0※∞及Cmax,结果表明两制剂生物等效。
  参考文献(略)
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