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卡马西平体内药物分析的方法与评价

2020-06-09 09:16 出处:未知 人气: 评论(0
  卡马西平(carbamazepine,CBZ)是临床上常用的抗癫痫药物,其治疗指数低,安全范围窄(4~12μg/ml),服用剂量与血药浓度之间个体差异较大,同时本身又为肝药酶诱导剂,因而国内外普遍对CBZ进行治疗药物监测,以实现个体化给药。本文就报道的CBZ体内药物分析方法作一总结。
 
  1紫外分光光度法(UV法)
 
  陈桂平等[1]用紫外分光光度法检测卡马西平的血药浓度。在氢氧化钠强碱性条件下,样品血清用乙酸乙酯提取,离心分离,取上清液于285 nm处测定吸收度,并减去空白血清的吸收度,其差值于标准曲线计算出相应的浓度,线性范围为1.05~16.2μg/ml。该方法的回收率为97.3,低浓度的日内、日间精密度分别为6.9、9.0,高浓度的日内、日间精密度分别为3.3、3.6。
 
  U V法用于血药浓度测定,优点是操作方法简单,仪器要求也不高,测定费用低廉,特别适合基层医院开展血药浓度监测工作。缺点是灵敏度和专一性不高,在测定含药浓度低的样品时,体液中内源性杂质的干扰和影响较大。
 
  2高效液相色谱法(HPLC法)
 
  CBZ的HP LC法测定文献报道较多,各种HPLC的分析条件列于表1。封卫兵等[2]报道了血清中卡马西平浓度的HP LC测定法,取样品血清,加入内标液后应用磷酸盐缓冲液和二氯甲烷除蛋白,离心分离得到了上层清液,40℃下氮气流吹干,残渣用甲醇溶解后进样测定,线性范围0~100μg/ml,回收率99。钟诗龙等[3]报道的HPLC测定法,流动相与上述文献[2]基本相同,内标和检测波长有改变,并用乙醚提取,氮气流吹干,残渣用甲醇溶解后进样测定,线性范围0.518~17.167μg/ml,相对回收率85~115,日间和日内变异系数均在10以内。王志燕等[5]报道的HP LC测定法样品处理方法与文献[2]相同,流动相为甲醇∶水,线性范围0.7~22.4μg/ml,最低检测浓度为0.17μg/ml,2、8、16μg/ml。3种浓度的回收率分别为101.2、99.8、102.1;日内变异系数分别为10.3、3.0、1.6;日间变异系数分别为14.1、4.4、2.1。陈秋红等[7]报道,用HPLC法同时测定血清中苯巴比妥、苯妥英和卡马西平的浓度,样品处理方法与文献[2]相同,3种药物分离较好,卡马西平的线性范围1.02~40.9μg/ml,最低检测浓度为0.01μg/ml,低、中、高3种浓度的回收率分别为93.5、104.8、100.7,日间和日内变异系数均在10以内。
  HP LC法在体内药物分析中的应用已大大超过其他分析方法,成为体内药物分析中应用较广泛的技术之一,其适用范围广,可在室温下检测;样品预处理简单,分离效率高;流动相选择范围广,仪器自动化程度高,检测器多是针对整个分子的光谱特征进行检测,专一性较高。
 
  3薄层色谱法(TLC法)
 
  张泛明等[9]报道,用薄层扫描法测定卡马西平血药浓度,样品血清用氢氧化钠溶液处理后用乙酸乙酯提取,采用丙酮∶乙酸乙酯(2∶8)为展开剂展开后,用薄层扫描仪直接扫描测定。线性范围1.0~14.0μg/ml,平均回收率为98.8。
 
  应用T LC法测定卡马西平血药浓度,优点是方法简便,但是误差较大,准确度不够高,操作者的实验技术对结果影响较大。
 
  4高效毛细管电泳法(HPCE法)
 
  刘阳等[10]报道,应用高效毛细管胶束电泳法测定血浆卡马西平浓度,电泳缓冲液为15 mmol/L,磷酸盐缓冲液(pH 9.4)含十二烷基硫酸钠25 mmol/L,分离温度20℃,分离电压25 kV,检测波长200 nm,压力进样5 s,线性范围1~50μ/ml,最低检测浓度0.5μg/ml,平均回收率92.9,日内、日间变异系数分别为3.7、5.7。
 
  HPCE是以高电压电场为驱动动力,以毛细管为分离通道,依据样品各组分之间淌度和分配系数的不同而实现分离的一类液相分离技术,具有高效、快速、灵敏、进样少、信息量大、运行成本低、易于自动化等优点,在体内药物分析及其代谢物的检测中得到广泛的应用。
 
  5荧光偏振免疫分析法(FPIA)
 
  胡敏燕等[11]用荧光偏振免疫分析法测定卡马西平血药浓度,并进行人体生物利用度研究。采用美国ABBOT T公司生产的荧光偏振免疫分析仪(TD x)及卡马西平试剂盒进行测定,该方法的线性范围为0.5~20μg/ml,最低检测浓度0.5μg/ml,质控盒中L、M、H 3种浓度的平均回收率92.5,日内、日间变异系数分别为0.9、3.2。
 
  FPIA法测定卡马西平血药浓度具有快速、没有复杂的有机溶媒提取过程以及样本量小等优点,但必须有专用的仪器设备和配套的试剂盒,价格昂贵,有效期短,基层医院难以推广。
 
  6小结
 
  常规血药浓度监测是卡马西平个体化给药的基础,判断血药浓度监测分析方法有效性的标准,首先是方法回收率高,变异系数低,专一性强;其次是分析周期短,成本低。本文综述了U V、HP LC、T LC、HP CE、F PIA 5种测定卡马西平血药浓度的方法,其测定的线性范围均能满足临床需要,从方法专一性、回收率(准确度)看,HP LC法较理想;从变异系数(精密度)看,HP LC、F PIA、HPCE均较好;从灵敏度(最低检测浓度)看,HP LC法较灵敏,可以达到0.01μg/ml;而从分析周期、成本来看,则是HPCE最好。总之,目前测定卡马西平血药浓度较成熟、应用较广的方法是HPLC法,HPCE法作为一种新技术,必将在临床药物测定中得到广泛应用。
 
  参考文献:
 
  [1]陈桂平,丁晓燕.紫外分光光度法检测卡马西平的血药浓度[J].中国航天医药杂志,2002,4(3):66.
 
  [2]封卫兵,谢明,陈萱,等.顿服卡马西平维持夜间有效血药浓度成人适宜剂量的探讨[J].南华大学学报(医学版),2002,30(3):235.
 
  [3]钟诗龙,黎曙霞,任斌,等.用HPLC法和TDx法测定卡马西平血清浓度的相关性研究[J].中国药房,2003,14(4):223.
 
  [4]汤文璐,王永铭,伍章保,等.RP-HP LC同时测定人血清中苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的浓度[J].复旦学报(医学版),2003,30(1):71.
 
  [5]王志燕,胡朝欣,陈湛芳,等.高效液相色谱法测定手指血中卡马西平浓度[J].中国医院药学杂志,2000,20(9):534.
 
  [6]徐春丽,方登驻,杨继红,等.反相高效液相色谱法测定微量血浆中卡马西平浓度[J].贵阳医学院学报,2001,26(1):24.
 
  [7]陈秋红,何林,曾明辉,等.HP LC法同时测定血清中苯巴比妥、苯妥英和卡马西平的浓度[J].西北药学杂志,2001,16(1):3.
 
  [8]王晓菲,文爱东,赵磊,等.取样方法和昼夜节律对卡马西平唾液浓度的影响[J].第四军医大学学报,2001,22(17):1622.
 
  [9]张泛明,藏志和,陈代勇,等.薄层扫描法测定卡马西平血药浓度[J].中国航天工业医药,2000,2(5):60.
 
  [10]刘阳,张颖冬,张石宁.高效毛细管胶束电泳测定血浆卡马西平浓度[J].中国药学杂志,2002,37(11):860.
 
  [11]胡敏燕,郑萍,刘世霆,等.得理多与两种国产卡马西平片在人体内生物利用度研究[J].中国医院药学杂志,1998,18(10):435.
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