内容字号:默认大号超大号

段落设置:段首缩进取消段首缩进

字体设置:切换到微软雅黑切换到宋体

“优先审评+数据互认” 加速生物类似药研发升级

2020-07-23 09:18 出处:未知 人气: 评论(0
  CFDA药审中心官网近日公布了《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示(第十七批)》,包括来自恒瑞、诺华、武田、拜耳等多家企业的新药品种,其中最为引人瞩目的品种当属拜耳的阿柏西普注射液及恒瑞的硫培非格司亭注射液两大重磅生物药。药品上市许可持有人(MAH)政策背景下,生物药品研发和生产在中国有着广阔的市场前景和巨大的潜力。《“十三五”生物产业发展规划》提出的未来五年中国生物医药产业的目标与任务中,“加速新药创制和产业化”“产业结构持续升级”“迈向中高端发展”已经成为重中之重。
 
  减免临床快速上市
 
  创新生物药在全球快速发展,以其起效快、副反应低等特性,在肿瘤、自身免疫性疾病等众多疾病领域显示出明显的临床优势,临床需求旺盛,以安维汀、美罗华、赫赛汀等为代表的生物药市场规模巨大,吸引着众多医药企业集中仿制,不断加强高端生物药产能和战略合作布局。
 
  目前美国FDA已经接到超过50个生物类似药申请,共涉及16种原研药,众多原研药大企业,如安进、阿斯利康、赛诺菲等,不仅自己研发原研生物药,也通过多种方式介入生物类似药研发,力图在竞品市场封堵对手。2016年,美国FDA批准了3个生物类似药:Celltrion的Inflectra(参照药Remicade)、山德士的Erelzi(参照药Enbrel)、安进的Amjevita(参照药Humira),为更多布局生物类似药的企业提供了更多可供借鉴的经验。
 
  中国生物类似药研发同样如火如荼,但扎堆仿制备受行业关注,诸如重磅药物“美罗华”,国内已有近20家企业申报仿制。Biologicure Consulting Ltd.合伙人张磊博士指出:“小分子化药如今研发创新药难度很大,绕过原研专利十分不易;大分子生物药构成一个抗原决定基有3~5个氨基酸,同一个大分子表达在细胞表面可以有多个抗体,由于CDR区域不同、氨基酸序列不一致,绕过专利更灵活。因此,生物类似药研发关键是如何减免临床试验,以及完善工艺转化,用最少的成本推动产品上市。”
 
  以2015年3月美国FDA批准的首个生物类似药Zarxio(参照药Neupogen)为例,该药在FDA申报时做了两个临床试验,一个是药动(PK)/药效(PD)试验,另一个是针对乳腺癌患者的非劣效试验,两个试验受试者总数246例。此外,该药在欧洲申报时也有一些辅助性临床试验,包括PK/PD试验,以及针对乳腺癌患者的单臂临床试验,两个试验受试者总数174例。相比于原研药超过2000例的临床试验受试人数,仿制成本大大降低。
 
  “优先审评”“数据互认”显然为满足中国患者未被满足的临床需求创造了更好的政策条件。CFDA近期发布的《关于鼓励药品医疗器械创新改革临床试验管理的相关政策(征求意见稿)》提出:申请人在欧洲药品管理局、美国和日本获准上市仿制药的生物等效性试验数据,符合中国药品注册相关要求的,经现场检查后可用于在中国申报仿制药注册。中国创新生物药研发生产与国际接轨的愿望愈发强烈,制度改革带来的产业红利定将逐步释放。
 
  研发转化严控生产
 
  2017年的《政府工作报告》提出:中国全面实施战略性新兴产业发展规划,将加快生物制药等产业的技术研发和转化。政策推动促使医药企业在今年上半年纷纷行动搭建或扩建生物药生产基地:2月,赛诺菲与喜康生物启动战略联盟伙伴关系,喜康生物武汉工厂正式投产;4月,总投资22亿元的百济神州生物药项目在广州黄埔中新知识城动工;5月,勃林格殷格翰位于上海浦东张江高新技术园区内的中国生物制药基地正式启用。
 
  喜康生物总经理林穗虹在接受记者采访时同样认可减免临床对生物药开发的意义。她表示,公司研发管线进度最快的是JHL1101(利妥昔单抗生物类似药),该药已在欧洲启动临床试验,Ⅰ期临床证实与原研药相似后,无需进行Ⅱ期临床直接跳到Ⅲ期临床。“现在JHL1101启动了欧洲多国多中心临床约150名重度类风湿性关节炎的受试者招募,计划随机双盲与原研药进行PK/药效PD、安全性及有效性比较;国内申报也准备启动,并希望借助国际临床试验数据互认政策获得国内临床试验减免。”
 
  从临床到生产需要严格的工艺转化,随着MAH工作逐步推进,生物制药合同生产(CMO)模式可将原本研发转化生产链条中的“产能瓶颈”变成“服务平台”,帮助在研新药实现价值最大化。无独有偶,上述生物药生产基地均不约而同采用了Single-Use(一次性)反应器,不仅大幅缩短了建厂时间,相较传统不锈钢发酵罐工艺也更加适合CMO对不同品种、不同批次的研发生产要求。
 
  事实上,生物药发酵一次就是一个批次,所以批次间都是存在差异的,而且即使获得监管部门审批,工艺改动也不可避免,而批间差异必须定期对比试验。“药物分析、动物实验、人体试验,目的是为了将研发和生产中的工艺差异合理化,并在申报中向监管部门证明生物药在一定的批次差异区间内不会影响其功能,该波动合理差异范围也正是生物类似药最需要关注的环节。”张磊如是强调。
 
  正因如此,在生物药研发生产过程中,品控和生产回收率要求极为严格,高质量、高技术人才团队及丰富的研发生产过程管理经验至关重要。某生物药企业生产部门负责人进一步对记者介绍,质量源于设计和生产控制,产品质量需要在研发、工艺研究、生产全环节持续完善,每个环节都可能因为一些因素影响回收率。“以成药环节为例,运用超滤膜对原液进行过滤,超滤膜在不同批次更换必须注意交叉污染,我们一个产品流程做下来回收率要求必须维持在99%左右。”
分享给小伙伴们:
本文标签:

相关文章

评论

发表评论愿您的每句评论,都能给大家的生活添色彩,带来共鸣,带来思索,带来快乐。

签名: 验证码: 点击我更换图片

评论列表

    Copyright © 2020 医药论文投稿_药学论文网 版权所有

    在线客服系统