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去氧胆酸( Deoxycholic acid)

2020-09-25 09:04 出处:未知 人气: 评论(0
  2015年4月29日,由美国Kythera生物制药公司研发的去氧胆酸(deoxycholic acid)经美国食品和药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Kybella,其剂型为注射液[1]。去氧胆酸注射液用于成年人中度至重度凸起的丰满颏下脂肪外观的改善[1]。
 
  去氧胆酸的中文化学名称为:(R)-4-((3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-二羟基-10,13-二甲基十六氢-1H-环戊并[a]菲-17-基)戊酸;英文化学名称:(R)-4-((3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-di-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic acid;分子式:C24 H40 O4;分子量:392.57;CAS登记号:83-44-3。
 
  文献[2]报道了去氧胆酸的合成路线:氢化可的松(1)经过氢化、还原、氧化成为酮(2),随后通过还原、乙酰化得到中间体4,4与Wittig试剂反应得到烯烃5,5在丙炔酸甲酯和乙基二氯化铝作用下形成二烯烃6,6中的两个碳碳双键经还原得到中间体7,7经还原后再经二氯亚砜/吡啶处理得到相应的烯烃8,8中的烯丙基经三氧化铬的氧化和双键的还原得到中间体10,10除去乙酰保护基并经氧化得到二酮11,11再与三叔丁氧基氢化铝锂发生还原和酯水解反应得到目标产物去氧胆酸。合成路线如下所示。
  去氧胆酸注射液是用于消除多余颏下脂肪(俗称“双下巴”)的首个也是唯一一个非手术治疗药物。去氧胆酸是人体内天然存在的一种物质,可帮助分解脂肪[3]。在临床试验中,相比安慰剂,去氧胆酸能够有效消除颏下脂肪并改善整体外观[3]。去氧胆酸注射液的上市,将为“双下巴”人群提供一个高质量的非手术治疗选择。大部分患者注射2~4次后,即可取得满意的效果,少部分患者可能需要注射6次。不过需要注意的是,由于去氧胆酸能摧毁所接触到的任何细胞,FDA仅批准去氧胆酸用于颏下区脂肪组织,禁止用于其他部位。而且,去氧胆酸注射液只能由训练有素的医疗专业人员注射,当注射部位存在感染时禁止注射[4]。去氧胆酸注射液可能导致严重的不良反应,包括下巴部位的神经损伤及面部肌无力。为了避免潜在的组织损伤,去氧胆酸注射液应避免注射入或接近(1.0~1.5 cm)唾液腺、淋巴结及肌肉等脆弱解剖结构[3-4]。去氧胆酸注射液最常见的不良反应包括注射部位水肿、肿胀、血肿、疼痛、麻木、红斑和硬结等[3-4]。
 
  与去氧胆酸相关的专利包括WO 2012021133、WO 2013044119、WO 2012174229等。
 
  参考文献:
 
  [1]US FDA.FDA approves treatment for fat below the chin[EB/OL].[2015-04-29].http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm444978.htm.
 
  [2]MORIARTYRM,DAVID N E,M AHMOOD N A.Synthetic bile acid compositions and methods:WO,2012021133[P].2010-08-12.
 
  [3]WOLLINA U,GOLDM AN A.ATX-101 for reduction of sub-mental fat[J].Expert Opin Pharmacother,2015,16(5):755-762.
 
  [4]RZANY B,GRIFFITHS T,WALKERP,et al.Reduction of unwanted submental fat with ATX-101(deoxycholic acid),an adipocytolytic injectable treatment:results from a phaseⅢ,randomized,placebo-controlled study[J].Br J Dermatol,2014,170(2):445-453.
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